深圳特区报2019年08月14日讯 “我们的目标是在深圳建立一个国内领先、世界一流的脑血管生物学与疾病实验室，并研发出拥有中国自主知识产权的脑卒中治疗新药物。”昨日，中国科学院深圳先进技术研究院医药所党总支书记、所长助理畅君雷接受本报记者采访时如是说。这位年轻的80后博士生导师从事脑血管病基础与转化研究10余年，在海外学成后便回国投身国产脑血管病药物研发，希望为中国脑血管病防治事业贡献力量。
学霸结缘脑血管病研究
畅君雷拥有一分光鲜履历，他希望将科学发现转化为临床应用，实现研发国产药物的初心。
与脑血管病研究的结缘要从畅君雷的学习经历说起。在河南农村长大的他，从小就喜欢和动物花草打交道，高中时期生物成绩亦是名列前茅。2001年，畅君雷以全县第一的高考成绩考入清华大学生物科学与技术系，毕业后免试推荐进入清华大学医学院王钊教授实验室攻读硕士。
王钊教授实验室致力于天然产物药物在抗衰老方面的药理学研究，畅君雷对药物研发的兴趣就在那时埋下了种子。“读研期间的课题方向是阿尔兹海默症等神经系统疾病，当时就决定要继续做药、做科研。”畅君雷回忆道。
决定踏上科研道路后，2007年畅君雷进入香港大学李嘉诚医学院攻读博士学位，师从生物医药技术国家重点实验室主任徐爱民教授。徐爱民教授是国际著名的糖尿病和代谢类疾病研究专家，从他身上畅君雷学到了最纯粹的科学家精神：勤奋、务实、创新。
在接受了一年的课程学习和科研训练后，他以国际知名大学联合培养博士身份，进入国际顶尖学府主攻血管损伤修复的调节机制研究。初到国际学府，他被那里的学术氛围所吸引。“那时候只要有学术报告我都会去听，基本上把领域内顶级科学家的报告都听了个遍，这极大地开拓了我的科研视野。”
在顶尖学府跟随名师深造，也让畅君雷逐渐发现了自己的爱好——脑血管病研究。“硕士期间的神经疾病研究和博士期间的血管疾病研究都是我感兴趣的研究方向，而脑血管病研究把这两个方向结合起来，相当于把两大兴趣叠加了。”2012年，畅君雷进入另外一家国际知名高校做博士后研究，专攻脑血管病，脑卒中就是其中的重要课题。
挑战健康“第一杀手”脑卒中
脑卒中俗称“中风”，具有高发病率、高复发率、高致残率、高死亡率等特点，已成为我国国民致死致残“第一杀手”。
“脑卒中治疗，就一个字，快！”畅君雷表示，“脑细胞缺氧缺血5分钟后就开始死亡，每秒钟有190万个脑细胞死亡，早一分钟疏通血管，等于延长18天生命。”
然而，目前临床上脑卒中的主要治疗方法血管再通治疗面临着血脑屏障损伤和出血转化的风险。畅君雷解释说：“血脑屏障控制着脑血管壁的完整性，如果血脑屏障功能下降，血管容易发生‘渗漏’，引发脑出血，进而导致病人残疾甚至死亡。”
从临床实际问题出发，畅君雷利用国际前沿的生物技术，发现了脑血管中膜蛋白分子Gpr124及其介导的“Wnt信号通路”的全新作用——调控脑卒中后的血脑屏障功能。“实验证明，通过增强Wnt信号通路活性可有效减少脑卒中后的血脑屏障损伤和出血转化，显著提高小鼠的神经功能和存活。”该成果发表在国际顶尖医学期刊《自然·医学》，并被领域知名专家高度评价“为多种具有血脑屏障功能紊乱的神经系统疾病提供了新的治疗靶点”。
致力研发中国人自己的脑卒中新药
虽然在基础研究方面成果丰硕，但畅君雷从未忘记自己想做药物研发的初心。“我希望能够把科学发现转化成为临床应用，”畅君雷说，“这也是我选择回到深圳先进院工作的重要原因，这里基础研究与成果转化并行、并重的氛围跟斯坦福很像，而深圳活跃的创新环境也与硅谷相似，非常有助于科研成果的快速转化。”
为深圳先进院活跃的科研氛围及优越的科研平台所打动，2017年1月，畅君雷正式加入深圳先进院医药所，开始着手组建团队、搭建实验室。过去两年间，他不断推进“Wnt信号通路”调控血脑屏障的成果走近临床，与吉林大学第一附属医院展开合作，将动物中发现的分子调节机制在临床患者中进行验证。
“攻克脑卒中或许过程会很漫长。尽管做新药难、做新药慢，但必须有人去做。”畅君雷坚定地说，“虽然我们在生物类药物研发上落后国际同行很多年，但在国家的大力支持下，近几年国内的发展势头很猛。我们年轻的团队有信心去追赶、甚至超越。”（记者闻坤）